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維奈托克獲得優先審評

發布時間: 2020-02-26 瀏覽:1873

2月10日CDE官網公示了納入優先審評的維納克拉片。根據《總局關于鼓勵藥品創新實行優先審評審批的意見食藥監藥化管〔2017〕126號》中規定,維納克拉為防治下列疾病且具有明顯臨床優勢的藥品注冊申請(4.罕見??;5.惡性腫瘤;)且為臨床急需、市場短缺的藥品注冊申請。

VENCLEXTA (Venetoclax) 維奈托克,又譯為維奈克拉 是BCL-2抑制劑,已證明對多種類型的惡性淋巴腫瘤有效,包括復發/難治的CLL缺失17p,總應答率約為80%。維奈克拉(venetoclax)是艾伯維/羅氏聯合開發的一款口服B細胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)抑制劑,最早在2016/4/11獲得FDA批,是FDA批準的首個針對Bcl-2的藥物。

 

靶點

Bcl-2:0.01 nM (Ki)

Bcl-xL:48 nM (Ki)

Bcl-W:245 nM (Ki)

體外研究 Venetoclax(ABT-199)有效殺死FL5.12-BCL-2細胞(EC50 = 4nM),Venetoclax(ABT-199)對FL5.12-BCL-XL細胞顯示出更弱的活性(EC50 = 261nM)。ABT-199還顯示細胞哺乳動物雙雜交分析中的選擇性,其中它破壞BCL-2-BIM復合物(EC50 = 3 nM),但對BCL-XL-BCL-XS(EC50 =2.2μM)或MCL的效果要差得多。-1-NOXA復合物[1]。
體內研究 在來自RS4; 11細胞(ALL)的異種移植物中單次口服12.5mg / kg體重后,Venetoclax(ABT-199)引起最大腫瘤生長抑制(TGImax)為47%(P <0.001)和腫瘤生長延遲(TGD)為26%(P <0.05)[1]。用Venetoclax(ABT-199)100mg / kg處理建立的異種移植(T-ALL細胞系LOUCY的小鼠異種移植模型)腫瘤4天導致白血病負荷顯著減少(P = 0.0048)[2]。

體外活性:ABT-199 對Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性,Ki分別為48 nM, >444 nM 和 245 nM。ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2 細胞, RS4;11細胞, EC50分別為4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL細胞具有低活性,EC50為261 nM。ABT-199 誘導RS4;11 細胞快速凋亡,細胞色素c釋放,caspase激活,磷脂酰絲氨酸外化,及sub-G0/G1 DNA積累。定量免疫印跡表明,ABT-199對包括NHL,DLBCL,MCL,AML和ALL細胞系的靈敏度,與Bcl-2的表達強烈相關。ABT-199也誘導 CLL 凋亡,平均EC50 為3.0 nM。

體內活性:ABT-199 (100 mg/kg)處理RS4;11 移植瘤,產生的最大腫瘤生長抑制率為95%,腫瘤生長延遲152%。ABT-199單獨處理或與SDX-105及其他藥劑聯用處理DoHH2和Granta-519移植瘤,也抑制腫瘤生長。

 

 

截至目前維納克拉的藥品有以下:

 

原研藥

  1. 中國艾伯維/羅氏-維奈克拉-venetoclax

  2. 美國版維奈托克-Venclyxta(venetoclax)

  3. 臺灣版維奈托克Venclyxta(venetoclax)

  4. 歐洲土耳其版-維奈托克Venclyxta(venetoclax)

  5. 歐洲俄羅斯版-維奈托克Venclyxta(venetoclax)

  6. 歐元區法國版-Venclyxta(venetoclax)維奈托克

  7. 歐元區意大利版-Venclyxta(venetoclax)維奈托克

仿制藥

  • 老撾版-東盟制藥-威托克Ventok-維奈托克Venetoclax

  • 孟加拉耀品國際-維奈托克-DIL-Venetoclax-Venex-100

強仿藥

  • 印度盧修斯制藥-維奈托克-LUCIUS-Venetoclax-LuciVenet

     

目前原研藥以美國上市的維奈托克價格最高,達10萬人民幣/盒,歐洲區的原研藥中位均價為美國的50%,而仿制藥則低至美國市場價格的1/10。

 

目前,venetoclax已經獲批的適應癥有

1)二線治療染色體17p缺失異常的慢性淋巴細胞白血??;

2)聯合利妥昔單抗二線治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤;

3)聯合阿扎胞苷/地西他濱/阿糖胞苷一線治療不適合標準誘導治療的急性粒細胞白血病。

國內開發Bcl-2抑制劑的企業有亞盛醫藥(APG-1252、APG-2575)和百濟神州(BGB-11417)

 

數據參考:

1,化源網https://www.chemsrc.com/cas/1257044-40-8_224294.html

2,醫藥魔方

3,CDE官網

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